In un'analisi dello studio di fase III ARASENS, i ricercatori clinici hanno scoperto che l'aggiunta di Darolutamide ( Nubeqa ) alla terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) e a Docetaxel ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale ( OS ) in sottogruppi di pazienti con carcinoma alla prostata metastatico sensibile agli ormoni con malattia ad alto volume e ad alto rischio.
Nello studio in doppio cieco, 1.305 pazienti, provenienti da Centri di 23 Paesi, sono stati assegnati in modo casuale durante il periodo 2016-2018 a ricevere Darolutamide ( n = 651 ) oppure placebo ( n = 654 ) in combinazione con terapia ADT e Docetaxel.
L'attuale analisi ha valutato gli esiti di sopravvivenza in sottogruppi con malattia ad alto volume e ad alto rischio.
La malattia ad alto volume è stata definita come metastasi viscerali e/o 4 o più metastasi ossee con almeno una oltre la colonna vertebrale / bacino.
La malattia ad alto rischio è stata definita come due o più fattori di rischio tra un punteggio di Gleason maggiore o uguale a 8, tre o più lesioni ossee e la presenza di metastasi viscerali misurabili.
Tra il totale di 1.305 pazienti, 1.005 ( 77% ) presentavano malattia ad alto volume, di cui 497 nel gruppo Darolutamide e 508 nel gruppo di controllo.
I restanti 300 pazienti nel sottogruppo a basso volume comprendevano rispettivamente 154 e 146 pazienti.
Un totale di 912 pazienti ( 70% ) presentava una malattia ad alto rischio, inclusi rispettivamente 452 e 460 pazienti.
I restanti 393 pazienti nel sottogruppo a basso rischio comprendevano rispettivamente 199 e 194 pazienti.
Tra i pazienti con malattia ad alto volume, la sopravvivenza globale mediana non era stimabile ( IC 95%, 50.3 mesi a non-stimabile ) nel gruppo Darolutamide rispetto a 42.4 mesi ( IC 95%, 39.7–46.0 mesi ) nel gruppo controllo ( rapporto di rischio, HR = 0.69, IC 95%, 0.57-0.82 ).
Nel sottogruppo a basso volume, la sopravvivenza globale mediana non era-stimabile ( IC 95%, da non-stimabile a non-stimabile ) nel gruppo Darolutamide versus non-stimabile ( IC 95%, da non-stimabile a non-stimabile ) nel gruppo controllo ( HR = 0.68, IC 95%, 0.41–1.13 ).
Tra i pazienti con malattia ad alto rischio, la sopravvivenza globale mediana non era stimabile ( IC 95%, da non-stimabile a non-stimabile ) nel gruppo Darolutamide vs 43.2 mesi ( IC 95%, 40.0–48.9 mesi ) nel gruppo controllo ( HR = 0.71, IC 95%, 0.58–0.86 ).
Nel sottogruppo a basso rischio, la sopravvivenza globale mediana era non-stimabile ( IC 95%, da non-stimabile a non-stimabile ) nel gruppo Darolutamide rispetto a non-stimabile ( IC 95%, da non-stimabile a non-stimabile ) nel gruppo controllo ( HR = 0.62, IC 95%, 0.42–0.90).
Il gruppo Darolutamide ha mostrato un tempo prolungato alla resistenza alla castrazione rispetto al gruppo di controllo tra i pazienti con malattia ad alto volume ( HR = 0.41, IC 95%, 0.34-0.49 ), malattia a basso volume ( HR = 0.21, IC 95%, 0.14-0.33 ), malattia ad alto rischio ( HR = 0.38, IC 95%, 0.32–0.46 ) e malattia a basso rischio ( HR = 0.32, IC 95% = 0.23–0.45 ).
Eventi avversi di grado 3 o 4 si sono verificati nel 64.9% dei pazienti nel gruppo Darolutamide rispetto al 64.2% del gruppo controllo tra i pazienti con malattia ad alto volume e nel 70.1% rispetto al 61.1% tra quelli con malattia a basso volume.
Tra gli eventi avversi più comuni, un elevato numero era riconducibile a tossicità note correlate a Docetaxel.
Nei pazienti con carcinoma prostatico sensibile agli ormoni metastatico ad alto volume e ad alto / basso rischio, l'intensificazione del trattamento con Darolutamide, terapia di deprivazione androgenica e Docetaxel ha aumentato la sopravvivenza globale con un profilo simile di eventi avversi nei sottogruppi, coerente con la popolazione complessiva. ( Xagena2023 )
Fonte: Journal of Clinical Oncology, 2023
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