Lo standard di cura per il carcinoma a cellule renali locoregionale è la chirurgia, ma molti pazienti vanno incontro a recidiva.
L'obiettivo di uno studio è stato quello di determinare se Atezolizumab ( Tecentriq ) nel setting adiuvante, rispetto al placebo, ritardi la recidiva nei pazienti con un aumentato rischio di recidiva dopo la resezione.
IMmotion010 è uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, di fase 3 condotto in 215 Centri in 28 Paesi.
I pazienti eleggibili erano pazienti di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma a cellule renali con componente a cellule chiare o sarcomatoide, e aumentato rischio di recidiva.
Dopo nefrectomia con o senza metastasectomia, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Atezolizumab 1.200 mg oppure placebo, entrambi per via endovenosa, una volta ogni 3 settimane per 16 cicli o 1 anno.
I fattori di stratificazione erano stadio della malattia ( T2 o T3a versus T3b-c o T4 o N+ vs M1 nessuna evidenza di malattia ), regione geografica ( Nord America escluso il Messico vs resto del mondo ) e lo stato di PD-L1 sulle cellule immunitarie infiltranti il tumore ( espressione inferiore a 1% vs maggiore o uguale a 1% ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia valutata dallo sperimentatore nella popolazione intent-to-treat ( ITT ), definita come tutti i pazienti randomizzati, indipendentemente dal fatto che il trattamento in studio fosse stato ricevuto.
La popolazione valutabile per la sicurezza includeva tutti i pazienti assegnati in modo casuale al trattamento che avevano ricevuto qualsiasi quantità del farmaco in studio ( cioè Atezolizumab o placebo ), indipendentemente dal fatto che fosse stata somministrata una dose completa o parziale.
Tra il 2017 e il 2019 sono stati arruolati 778 pazienti; 390 ( 50% ) sono stati assegnati al gruppo Atezolizumab e 388 ( 50% ) al gruppo placebo.
Al cutoff dei dati nel 2022, la durata mediana del follow-up era di 44.7 mesi. La sopravvivenza libera da malattia mediana valutata dallo sperimentatore è stata di 57.2 mesi con Atezolizumab e 49.5 mesi con placebo ( hazard ratio, HR=0.93, P=0.50 ).
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati: ipertensione ( 7 pazienti, 2%, che hanno ricevuto Atezolizumab vs 15 pazienti, 4%, che hanno ricevuto placebo ), iperglicemia ( 10, 3%, vs 6, 2% ) e diarrea ( 2, 1%, vs 7, 2% ).
69 pazienti ( 18% ) trattati con Atezolizumab e 46 pazienti ( 12% ) che hanno ricevuto placebo hanno manifestato un evento avverso grave.
Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.
Atezolizumab come terapia adiuvante dopo resezione nei pazienti con carcinoma a cellule renali ad aumentato rischio di recidiva, non ha mostrato evidenze di miglioramento degli esiti clinici rispetto al placebo. Questi risultati dello studio non supportano Atezolizumab adiuvante per il trattamento del carcinoma a cellule renali. ( Xagena2022 )
Kumar S et al, Lancet 2022; 400: 1103-1116
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