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Studio EV-301: vantaggio di sopravvivenza di Enfortumab vedotin nei pazienti con carcinoma uroteliale avanzato precedentemente trattato


I risultati dello studio di fase 3 EV-301 sono stati presentati al 2021 American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers Symposium ( ASCO GU ) e pubblicati su The New England Journal of Medicine ( NEJM ).

Lo studio EV-301 sta confrontando Enfortumab vedotin ( Enfortumab vedotin-ejfv; Padcev ) con la chemioterapia nei pazienti adulti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che erano stati precedentemente trattati con chemioterapia a base di Platino e un inibitore PD-1 / PD-L1.

Al momento dell'analisi ad interim pre-specificata, i pazienti trattati con Enfortumab vedotin hanno vissuto una mediana di 3.9 mesi in più rispetto a quelli che avevano ricevuto la chemioterapia.
La sopravvivenza globale mediana è stata rispettivamente di 12.9 contro 9.0 mesi ( hazard ratio, HR = 0.70 [ IC 95%: 0.56-0.89 ], p = 0.001 ).

Per i pazienti nel braccio Enfortumab vedotin dello studio, gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore ( TRAE ) più frequenti che si sono verificati in più del 5% dei pazienti sono stati: rash maculopapulare, affaticamento e diminuzione della conta dei neutrofili.

I pazienti che hanno ricevuto Enfortumab vedotin nello studio hanno anche mostrato un miglioramento nei seguenti endpoint secondari:

 la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana, che è il tempo senza progressione del cancro, è stata di 5.6 mesi per Enfortumab vedotin rispetto a 3.7 mesi per la chemioterapia ( HR = 0.62 [ IC 95%: 0.51-0.75 ]; p inferiore a 0.00001 );

 il tasso di risposta globale, la percentuale di pazienti con risposta completa o parziale, è stato del 40.6% contro il 17.9% dei pazienti nel braccio chemioterapico ( p inferiore a 0.001 );

 il tasso di controllo della malattia ( DCR ), che è la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile, è stato del 71.9% per Enfortumab vedotin e del 53.4% per la chemioterapia ( p inferiore a 0.001 ).

Altri risultati sulla sicurezza includevano:

 i tassi di eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) gravi erano comparabili tra i bracci di trattamento ( 23% dei pazienti trattati con Enfortumab vedotin vs 23% trattati con chemioterapia );

 eventi TRAE di grado 3 o superiore sono stati riscontrati da circa il 50% dei pazienti in entrambi i bracci dello studio. Gli eventi TRAE di grado 3 o superiore verificatisi in più del 5% dei pazienti trattati con Enfortumab vedotin sono stati rash maculopapulare ( che si sono verificati nel 7% dei pazienti che hanno ricevuto Enfortumab vedotin rispetto allo 0% dei pazienti che hanno ricevuto chemioterapia ), affaticamento ( 6% vs 4.5% ) e diminuzione del conteggio dei neutrofili ( 6% vs 13% ).

Lo studio EV-301 è uno studio di fase 3 globale, multicentrico, in aperto, randomizzato, progettato per valutare Enfortumab vedotin rispetto alla chemioterapia scelta dal medico ( Docetaxel, Paclitaxel o Vinflunina ) in circa 600 pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che erano stati precedentemente trattati con un inibitore PD-1 / PD-L1 e terapie a base di Platino.
L'endpoint primario è rappresentato dalla sopravvivenza globale; gli endpoint secondari includono la sopravvivenza libera da progressione, il tasso di risposta globale, la durata della risposta e il tasso di controllo della malattia, nonché la valutazione dei parametri di sicurezza / tollerabilità e qualità di vita.

Enfortumab vedotin è un coniugato anticorpo-farmaco ( ADC ) di prima classe diretto contro la nectina-4, una proteina situata sulla superficie delle cellule e altamente espressa nel cancro della vescica.
I dati non-clinici suggeriscono che l'attività antitumorale di Enfortumab vedotin sia dovuta al suo legame con le cellule che esprimono la nectina-4, successiva internalizzazione e rilascio dell'agente antitumorale monometil auristatina E ( MMAE ) nella cellula, con arresto del ciclo cellulare e apoptosi ( morte cellulare programmata ).

Il cancro uroteliale è il tipo più comune di cancro della vescica ( 90% dei casi ) e può essere riscontrato anche nella pelvi renale, nell'uretere e nell'uretra.
A livello globale, ogni anno vengono segnalati circa 549.000 nuovi casi di cancro alla vescica e 200.000 decessi. ( Xagena2021 )

Fonte: Astellas, 2021

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